胞嘧啶脱氨酶APOBEC3F抗病毒调控机制的研究

【摘要】APOBEC3F(A3F)与APOBEC3G(A3G)位于同一染色体上，且只有24667个碱基间隔，研究发现在表达A3G的结直肠恶性腺瘤、慢性粒细胞性白血病和上皮细胞内，也检测到了A3F的表达。他们的N端相似率可达到100%，A3F有7个外显子，A3G有8个外显子。A3F同样具有类似于A3G的抗病毒活性。流行病学调查分析，天然存在两种亚型A3F，不同点在于第231位的氨基酸残基,一种是缬氨酸(Valine,V)，另一种是异亮氨酸(Isoleucine,I)。Vif(viralinfectivityfactor)蛋白是所有的慢病毒(除了马传染性贫血病毒，Equineinfectiousanemiavirus)编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV感染过程中，病毒的Vif蛋白与宿主细胞内的细胞因子Cul5，ElonginB和ElonginC形成泛素连接酶E3复合物，通过泛素化和蛋白酶降解途径，克服机体内的天然防御因子胞嘧啶脱氨酶APOBEC3家族蛋白的抗病毒活性。在HIV-1Vif研究的基础上，本论文对人A3F蛋白对不同亚型的HIV病毒及逆转录转座子LINE-1的调控机制进行了研究。本论文证实，A3F的两种亚型均具有抑制病毒感染性的能力，且当Vif缺失时，抑制率可达80%左右。本论文还证实大部分亚型的HIV-1病毒的Vif蛋白对A3F的两种亚型降解能力几乎相同，只有3种亚型的Vif蛋白对A3F的两种亚型降解能力不同，原因可能是实验中的Vif蛋白虽然来源于不同亚型病毒，但是Vif上与人A3F蛋白的结合的功能区比较保守，因此降解能力几乎相同。这为研究A3F蛋白的抗病毒能力及机制的提供理论依据，也将有助于研究A3F基因多态性与不同亚型病毒的分布之间的关系。
【作者】刘新；
【导师】于晓方；
【作者基本信息】吉林大学，生物化学与分子生物学，2014，硕士
【关键词】HIV-1；APOBEC3F；A3F；亚型；Vif蛋白；

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